成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子10(FGF-10)作為FGF家族重要成員,在小鼠眼表組織發(fā)育與功能穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,尤其在淚腺穩(wěn)態(tài)維持及干眼癥干預(yù)中展現(xiàn)出其價(jià)值,為干眼癥的機(jī)制研究與治療靶點(diǎn)探索提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
淚腺作為眼表淚液分泌的核心器官,其結(jié)構(gòu)完整與功能穩(wěn)定是維持眼表濕潤(rùn)的基礎(chǔ),而FGF-10是調(diào)控小鼠淚腺發(fā)育與穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子。研究表明,小鼠FGF-10主要由眼周間充質(zhì)細(xì)胞分泌,通過與淚腺上皮細(xì)胞表面的FGFR2b受體結(jié)合,調(diào)控淚腺的出芽、分支形態(tài)發(fā)生,同時(shí)維持淚腺上皮細(xì)胞的增殖與分化平衡,避免腺體萎-縮或功能異常。此外,F(xiàn)GF-10可通過調(diào)控硫酸乙酰肝素等糖胺聚糖的合成,限制自身擴(kuò)散,確保其信號(hào)精準(zhǔn)傳遞,從而穩(wěn)定淚腺分泌功能,維持淚液的正常成分與分泌量,保障眼表穩(wěn)態(tài)。
干眼癥以淚液分泌不足、眼表上皮損傷為核心特征,小鼠FGF-10在其干預(yù)中具有顯著潛力。在小鼠干眼癥模型中,F(xiàn)GF-10表達(dá)水平會(huì)隨病情進(jìn)展顯著下調(diào),而外源性補(bǔ)充FGF-10可通過多種途徑發(fā)揮保護(hù)作用:一方面,它能促進(jìn)淚腺上皮細(xì)胞增殖,修復(fù)受損淚腺組織,恢復(fù)淚液分泌功能;另一方面,可通過上調(diào)SLC7A11表達(dá),抑制眼表氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,減少角膜上皮細(xì)胞凋亡,修復(fù)受損的角膜上皮屏障,緩解干眼癥癥狀。同時(shí),F(xiàn)GF-10還可調(diào)節(jié)淚腺炎癥反應(yīng),減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),減輕腺體慢性損傷,進(jìn)一步助力干眼癥的干預(yù)。
綜上,小鼠FGF-10通過調(diào)控淚腺發(fā)育、維持上皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及抑制眼表損傷,成為淚腺穩(wěn)態(tài)維持的核心調(diào)控因子,同時(shí)為干眼癥提供了新的干預(yù)靶點(diǎn)。深入研究其作用機(jī)制,可為干眼癥的新型治療藥物研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)支撐,推動(dòng)眼表疾病治療領(lǐng)域的發(fā)展。