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經(jīng)典修飾絲氨酸/蘇氨酸磷酸化,精準(zhǔn)演繹細(xì)胞信號(hào)的奧秘

更新時(shí)間:2026-05-09點(diǎn)擊次數(shù):60

什么是絲氨酸/蘇氨酸磷酸化

 

  • 反應(yīng)要素與位點(diǎn):Ser/Thr 磷酸化發(fā)生在蛋白質(zhì)上的絲氨酸(Ser)或蘇氨酸(Thr)殘基的羥基(-OH)上,通常由 ATP 提供 γ-磷酸基,通過Ser/Thr特異性蛋白激酶(kinases)催化,形成磷酸酯鍵(Ser/Thr-O-PO3^2-)。去磷酸化則由特定的絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶(phosphatases)完成,使該位點(diǎn)恢復(fù)未修飾狀態(tài)。

  • 調(diào)控特性:Ser/Thr 磷酸化具有高度時(shí)空特異性,能夠在不同亞細(xì)胞區(qū)室及信號(hào)時(shí)程內(nèi)快速可逆地調(diào)控蛋白功能,因此是細(xì)胞應(yīng)答環(huán)境變化、生長(zhǎng)與代謝平衡的重要“開關(guān)"之一。

  • 激酶譜與底物識(shí)別:典型的 Ser/Thr 激酶包括 PKA、PKC、 CAMK、CDKs、AGC/AGC-相關(guān)家族、AMPK、GSK3β 等;底物通常帶有特定的識(shí)別序列或上下文結(jié)構(gòu),結(jié)合激酶催化口袋實(shí)現(xiàn)特異性磷酸化。

 

生物學(xué)功能:從信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞命運(yùn) 

 

  • 信號(hào)通路的中樞調(diào)控
    絲氨酸/蘇氨酸磷酸化是MAPK(促分裂原活化蛋白激酶)、PI3K/AKT/mTOR等經(jīng)典通路的核心調(diào)控機(jī)制。例如,轉(zhuǎn)錄因子c-Jun通過Ser63/73位點(diǎn)的磷酸化被激活,驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖或凋亡程序;而mTORC1通過磷酸化下游靶點(diǎn)(如4E-BP1)調(diào)控蛋白質(zhì)合成與代謝適應(yīng)。

  • 細(xì)胞周期與分裂的“計(jì)時(shí)器"
    CDK(細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶)通過磷酸化Rb蛋白(Retinoblastoma protein)解除其轉(zhuǎn)錄抑制功能,推動(dòng)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期;而后期促進(jìn)復(fù)合物(APC/C)的活化依賴Ser/Thr磷酸化修飾,確保染色體精準(zhǔn)分離。

  • 應(yīng)激與代謝的動(dòng)態(tài)平衡
    AMPK(AMP依賴的蛋白激酶)通過磷酸化乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制脂質(zhì)合成,在能量匱乏時(shí)啟動(dòng)分解代謝;而氧化應(yīng)激下,JNK(c-Jun N末端激酶)對(duì)Bcl-2家族蛋白的磷酸化可決定線粒體途徑凋亡的啟動(dòng)。

 

與疾病的關(guān)聯(lián):從癌癥到神經(jīng)退行性疾病

 

  • 癌癥:PI3K/AKT通路的過度激活(如AKT Thr308/Ser473位點(diǎn)磷酸化)與腫瘤耐藥性密切相關(guān);而抑癌蛋白p53的Ser15磷酸化缺失可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性。

  • 阿爾茨海默?。篢au蛋白的異常過度磷酸化(如Ser202/Thr205位點(diǎn))形成神經(jīng)纖維纏

  • 代謝綜合征:胰島素受體底物IRS-1的Ser307磷酸化會(huì)阻斷胰島素信號(hào)傳導(dǎo),促進(jìn)胰島素抵抗及2型糖尿病發(fā)展。

 

絲氨酸/蘇氨酸磷酸化和酪氨酸磷酸化對(duì)比:

 

特征

絲氨酸/蘇氨酸磷酸化

酪氨酸磷酸化

底物氨基酸

絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)

酪氨酸(Tyr)

催化酶

絲氨酸/蘇氨酸激酶(Ser/Thr Kinases)

酪氨酸激酶(Tyrosine Kinases, TKs)

激酶特征

激酶種類繁多,底物特異性相對(duì)寬泛。

激酶家族相對(duì)集中(如受體酪氨酸激酶RTKs、Src家族激酶),底物特異性更強(qiáng)。

去磷酸化酶

絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶(Ser/Thr Phosphatases)

酪氨酸磷酸酶(Tyrosine Phosphatases, PTPs)

磷酸基團(tuán)引入

側(cè)鏈的羥基(-OH)

側(cè)鏈的酚羥基(-OH)

在信號(hào)通路中的角色

更廣泛,參與從細(xì)胞表面到細(xì)胞核的多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝、凋亡等。

尤其在生長(zhǎng)因子受體(如EGFR)及其下游信號(hào)通路中起到關(guān)鍵作用,主要參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、遷移和分化等。

發(fā)生頻率

數(shù)量龐大,占所有磷酸化位點(diǎn)的絕大多數(shù)(約90%以上)

相對(duì)較少,但作用尤為關(guān)鍵,信號(hào)放大效應(yīng)強(qiáng)。

結(jié)合模塊

磷酸化位點(diǎn)常招募含SH2(Src homology 2)結(jié)構(gòu)域或PTB(PTB-domain-containing proteins)結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)。

磷酸化位點(diǎn)常招募含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)。

進(jìn)化

被認(rèn)為是更古老的磷酸化形式。

在多細(xì)胞生物中更為顯著,與復(fù)雜細(xì)胞間通訊協(xié)同進(jìn)化。

疾病靶向策略

靶向Ser/Thr激酶(如CDK4/6抑制劑帕博西尼)則面臨更復(fù)雜的脫靶效應(yīng)挑戰(zhàn)

酪氨酸磷酸化抑制劑(如伊馬替尼)已在癌癥靶向治療中廣泛應(yīng)用

 

使用絲氨酸/蘇氨酸泛磷酸化抗體進(jìn)行WB檢測(cè)是非常成熟和通用的檢測(cè)該磷酸化手段,斯達(dá)特提供優(yōu)質(zhì)抗體助力科研!

 

Phospho-Serine/Threonine Recombinant Mouse mAb (S-3496)(貨號(hào):S0B6454)

 

驗(yàn)證數(shù)據(jù):

WB result of Phospho-Serine/Threonine Recombinant Mouse mAb
Blocking/Diluting buffer and concentration: 5% NFDM/TBST
Primary antibody: Phospho-Serine/Threonine Recombinant Mouse mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: untreated HeLa whole cell lysate 20 µg
Lane 2: HeLa starve overnight, then treated with 100 nM Calyculin A for 30 minutes whole cell lysate 20 µg
Secondary antibody: Goat Anti-mouse IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution
Predicted MW: Multiple
Observed MW: Multiple

 

斯達(dá)特磷酸化相關(guān)抗體:


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浙江省杭州市上城區(qū)同協(xié)路1279號(hào)西子智慧產(chǎn)業(yè)園7號(hào)樓4層

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