一、抗體藥物是什么

抗體藥物是指通過各種單克隆抗體篩選技術、重組DNA技術及細胞培養(yǎng)技術等生物技術制備的具有抗體結構的藥物或抗體衍生藥物。抗體藥物也稱為治療性抗體，主要包括單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等類型。

截至目前，F(xiàn)DA已批準了100多個治療性抗體藥物，用于治療多種人類疾病，包括癌癥、自身免疫性疾病、感染性疾病、神經(jīng)性疾病、心血管疾病、代謝性疾病和眼科疾病等。

二、抗體藥物種類有哪些

按照抗體類藥物的功能和結構特點，可分為以下類型：針對單一靶點的單特異性抗體（單克隆抗體）、針對兩個或兩個以上靶點的雙/多特異性抗體、前抗體藥物、抗體片段、納米抗體、復方抗體（抗體雞尾療法）、Fc融合蛋白以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等。

單克隆抗體藥物

單克隆抗體是由單一B細胞克隆產(chǎn)生的具有高度特異性和均一性的抗體分子，最初由Georges Kohler開發(fā)的雜交瘤技術制備而成。1986年，全球針對抗移植后免疫排斥反應的鼠源單克隆抗體muromonab-CD3（OKT3）獲得FDA批準上市，標志著單克隆抗體藥物時代的到來。單克隆抗體藥物包括鼠源單抗、嵌合抗體、人源化單抗以及全人源單抗。憑借其獨特的靶向性，單克隆抗體藥物在腫瘤治療和自身免疫性疾病治療領域發(fā)揮了重要作用。

雙特異性抗體藥物

雙特異性抗體（Bispecific antibodies，BsAbs）是一種能夠同時識別并結合兩個抗原或同一個抗原的兩個不同表位。它們通過同時靶向兩個不同的表位或分子，實現(xiàn)多種生物學功能，包括重定向細胞毒性、雙信號阻斷、免疫細胞激活等。與傳統(tǒng)單克隆抗體相比，雙特異性抗體具有更強的特異性和靶向性、更好的治療效果等優(yōu)勢，在腫瘤免疫治療、自身免疫性疾病和感染性疾病等領域具有廣泛的應用前景。截至2025年5月，F(xiàn)DA已陸續(xù)批準至少13種雙特異性抗體藥物，包括Epcoritamab、Emicizumab和Tarlatamab-dlle等。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）

抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug Conjugates，ADCs）主要由三部分組成：特異性靶向腫瘤的抗體、細胞毒性藥物以及連接抗體和細胞毒性藥物的連接子。ADCs解決了傳統(tǒng)化療藥物靶向性差、對正常細胞毒性大的問題，提供了一種更加安全、靶向性更強的癌癥治療方法。ADCs常被稱為"生物"，兼具傳統(tǒng)抗體藥物的腫瘤靶向性及小分子化療的殺傷效應，將細胞毒性藥物、放射性核素等直接運送至特定靶細胞（如癌細胞），減少對正常組織的損傷。

納米抗體藥物

納米抗體是僅包含重鏈抗體可變區(qū)（VHH）的單域抗體（single-domain antibodies, sdAbs），納米抗體分子量僅為傳統(tǒng)抗體的10%，保留了HCAbs完整的抗原結合能力，特異性強、親和性好、穩(wěn)定性高。納米抗體藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、感染性疾病、腫瘤和炎癥性疾病中均表現(xiàn)出優(yōu)異的應用價值和前景，尤其是腫瘤治療領域，已開發(fā)了多種治療藥物如雙特異性納米抗體、納米抗體-藥物偶聯(lián)物（Nanobody-Drug-Conjugate, NDC）、CAR-T療法、CAR-NK療法、靶向放射性核素治療等。

三、抗體藥發(fā)現(xiàn)技術

抗體發(fā)現(xiàn)作為治療性抗體藥物研發(fā)的起始階段，對于抗體藥研發(fā)至關重要。早期得到的抗體藥候選物將一致貫穿于治療性抗體藥物的開發(fā)全流程，決定藥物分子的最終藥效。

雜交瘤技術

雜交瘤技術是一種應用廣泛且最為經(jīng)典的單克隆抗體制備技術，在歷經(jīng)五十年的更新后，在成藥性抗體開發(fā)過程中仍發(fā)揮著至關重要的作用。該技術將免疫動物的B淋巴細胞與骨髓瘤細胞融合，形成能夠在體外長期存活并分泌特異性抗體的雜交瘤細胞。通過克隆化，可以獲得來自單個雜交瘤細胞的單克隆系，進而實現(xiàn)單克隆抗體的大量生產(chǎn)。

噬菌體展示技術

噬菌體展示技術是一種基于基因工程的抗體篩選方法。通過將外源編碼多肽或蛋白質(zhì)的基因插入噬菌體外殼蛋白的結構基因中，噬菌體在自我組裝過程中將外源蛋白或多肽展示在其表面。利用多輪淘洗，可以高效篩選出與目標抗原結合的高親和力抗體。

轉(zhuǎn)基因小鼠抗體技術

轉(zhuǎn)基因小鼠技術是獲取全人源單克隆抗體的另一種重要手段。該技術起源于1994年HuMabMouse和XenoMouse兩種轉(zhuǎn)基因小鼠模型的開發(fā)。通過基因編輯技術破壞小鼠的免疫系統(tǒng)，并將人體編碼抗體的IgG基因?qū)胄∈篌w內(nèi)，使其在小鼠體內(nèi)大程度地再現(xiàn)人體抗體生產(chǎn)系統(tǒng)。結合雜交瘤技術，可以大量生產(chǎn)全人源IgG抗體。

單B細胞抗體技術

單個B細胞抗體技術是以單個B細胞為起點，利用每個B細胞僅含有一對功能性輕鏈和重鏈可變區(qū)DNA序列、僅產(chǎn)生一種特異性抗體的特性，直接從單個B細胞中擴增抗體基因，從而獲得具有抗原特異性的抗體。該技術具有高通量、高效率、低細胞數(shù)等優(yōu)點，能夠保留豐富的基因多樣性和輕重鏈可變區(qū)的天然配對，是目前最新且高效的抗體篩選方法之一。

四、抗體藥物的作用機制

抗體藥物的作用機制多種多樣，主要包括阻斷/中和配體-受體相互作用、通過免疫調(diào)節(jié)機制清除靶細胞、雙特異性抗體T細胞結合器、通過增強內(nèi)化和降解下調(diào)受體，以及靶向給藥等。

阻斷/中和

許多疾病的發(fā)生和發(fā)展依賴于特定的信號通路，其中配體-受體相互作用是許多細胞事件信號轉(zhuǎn)導的初始步驟，涉及細胞增殖、粘附和遷移。抗體藥物通過結合信號通路中的細胞表面受體或其配體，干擾信號轉(zhuǎn)導，從而抑制疾病的進程。

免疫調(diào)節(jié)

單克隆抗體的治療活性大多源于其Fc受體結合區(qū)域的效應功能，包括抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）、補體依賴性細胞毒性（CDC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）。這些機制通過激活免疫系統(tǒng)，清除病原體或病變細胞。

• ADCC：ADCC是一種細胞介導的免疫防御機制。當特異性抗體與靶細胞膜表面抗原結合時，抗體的Fc段可與自然殺傷（NK）細胞表面的FcγRIII受體結合，激活NK細胞釋放穿孔素和顆粒酶，裂解靶細胞。

• CDC：抗體的Fc段與血清中的補體分子C1q結合，激活補體級聯(lián)反應，形成膜攻擊復合物（MAC），從而清除靶細胞。

• ADCP：ADCP是抗體藥物在抗病毒感染或腫瘤治療中的重要機制。在體內(nèi)，單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和樹突狀細胞表面的FcγRIIa、FcγRI和FcγRIIIa受體可介導ADCP過程。其中，F(xiàn)cγRIIa被認為是ADCP作用過程中最主要的Fcγ受體?？贵w與細胞表面的抗原特異性結合，F(xiàn)c段與巨噬細胞等效應細胞表面Fcγ受體結合，誘導巨噬細胞吞噬病變細胞。

靶向遞送

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是一種將高效細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞的創(chuàng)新療法。ADC通過抗體與腫瘤細胞表面抗原的特異性結合，將藥物直接遞送至靶細胞，同時最大限度地減少對正常組織的毒性。ADC藥物的作用機制如下：抗體與靶抗原結合、抗原抗體復合物內(nèi)化、細胞內(nèi)藥物釋放，以及有效載荷發(fā)揮作用，包括破壞DNA和微管，以及中斷DNA合成等。靶向給藥的效率取決于抗原抗體復合物的內(nèi)化和ADC的細胞內(nèi)分解，這可能受到抗原內(nèi)吞特性和抗原抗體結合特性的影響。

五、抗體藥物的應用

腫瘤治療

抗體藥物已成為腫瘤治療中常見且重要的手段。它們通過多種機制發(fā)揮作用，如阻斷腫瘤細胞的生長信號、激活免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞、抑制腫瘤血管生成等。FDA已批準多種抗體藥物用于治療不同類型的腫瘤，如乳腺癌、肺癌、結腸癌等。

自身免疫性疾病

在類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病的治療中，治療性抗體藥物能夠調(diào)節(jié)異常的免疫反應。它們可以特異性結合并抑制過度激活的免疫細胞或炎癥因子，減輕炎癥反應，控制疾病進展。

感染性疾病

抗體藥物在感染性疾病的預防和治療中同樣發(fā)揮著重要作用?？贵w藥物能夠識別病原體表面的抗原，阻止病原體與宿主細胞的結合，從而抑制感染的傳播。

六、斯達特抗體定制服務

斯達特生物擁有兔單B細胞開發(fā)技術，鼠單抗開發(fā)技術，有數(shù)萬種抗體成功開發(fā)的經(jīng)驗，抗體定制服務包含特色突出的修飾類抗體，常規(guī)單克隆抗體、多克隆抗體，以及適配IVD、CDx、CAR-T的抗體以及抗獨特型抗體等多種類型抗體的定制。

斯達特能夠生產(chǎn)高特異性、親和力、靈敏度的抗體的優(yōu)勢原因主要在于：

兔單抗和單B細胞平臺：

1、更高特異性和靈敏度：由于種屬進化差異，兔的免疫系統(tǒng)不僅可以識別嚙齒動物（鼠）和人的同源抗原，還能夠識別更多抗原表位，具有更廣泛的抗體表達譜。與鼠抗不同，兔單抗對于短肽，小分子，點突變以及翻譯后修飾（PTMs）也能產(chǎn)生強烈的免疫應答。

2、親和力強：兔單抗的平衡解離常數(shù)(KD) 值通常在皮摩爾級別，而鼠抗大部分在納摩爾級別。

3、靈敏度高：將免單克隆抗體和小鼠單克隆抗體與相同抗原進行比較，兔單抗顯出更高的靈敏度。

4、高通量篩選：兔子有免疫系統(tǒng)和更大的脾臟，兔子的脾脹是小鼠的50倍，可以獲得更多的B細胞和更廣泛地表位。

5.高穩(wěn)定性、高批間一致性：批次一致性與無限的可重復性，基因序列永存，隨時生產(chǎn)

重組兔單抗服務流程

杭州斯達特是優(yōu)寧維旗下品牌，志在為全球生命科學行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務。依托多個開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平臺，PTM泛修飾抗體平臺。

抗體藥物如何精準治?。?br/>