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YAP蛋白如何調(diào)控前列腺癌雄激素信號(hào)通路？

一、前列腺癌治療面臨哪些臨床挑戰(zhàn)？前列腺癌作為男性高發(fā)惡性腫瘤，雄激素受體陽(yáng)性亞型約占所有的病例的90%。雄激素受體信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮核心調(diào)控作用，通過(guò)激活下游基因轉(zhuǎn)錄促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。雖然新一代雄激素受體拮抗劑如恩雜魯胺顯著改善了治療效果，但內(nèi)分泌治療耐藥仍是臨床面臨的主要挑戰(zhàn)。耐藥機(jī)制研究顯示，雄激素受體基因擴(kuò)增及其剪切變異體的產(chǎn)生是導(dǎo)致治療失敗的重要因素。這些變異體往往丟失藥物結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致信號(hào)通路持續(xù)激活。因此，深入解析雄激素信號(hào)通路的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)新的干預(yù)靶點(diǎn)...

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靶向BCL6蛋白降解：從關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子到新型治療策略

一、BCL6在Tfh細(xì)胞分化中的核心地位B細(xì)胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄抑制因子，其功能在濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）的發(fā)育中起著決定性作用。Tfh細(xì)胞是一類特殊的CD4+輔助性T細(xì)胞，對(duì)于生發(fā)中心形成、B細(xì)胞親和力成熟及高親和力抗體的產(chǎn)生至關(guān)重要。2009年，董晨教授團(tuán)隊(duì)在《Science》雜志上的開(kāi)創(chuàng)性研究確立了BCL6是Tfh細(xì)胞分化過(guò)程中的"主調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子"，這一發(fā)現(xiàn)奠定了Tfh細(xì)胞作為獨(dú)立亞群的生物學(xué)基礎(chǔ)，并極大推動(dòng)了該領(lǐng)域的快速發(fā)展。二、BCL6調(diào)控T...

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PHOX2B如何成為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的可靠診斷標(biāo)志物？

一、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷面臨哪些挑戰(zhàn)？神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）作為兒童期常見(jiàn)的顱外實(shí)體腫瘤，在臨床上具有獨(dú)特的診斷困難。該腫瘤源于原始交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，根據(jù)分化程度可分為未分化、低分化和分化型三種病理亞型。由于多數(shù)患兒確診時(shí)已處于疾病晚期，常需通過(guò)細(xì)針穿刺獲取少量組織或細(xì)胞學(xué)樣本進(jìn)行診斷，這給病理學(xué)評(píng)估帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。未分化型神經(jīng)母細(xì)胞瘤因缺乏典型形態(tài)學(xué)特征，易與多種小圓細(xì)胞腫瘤混淆，包括外周原始神經(jīng)外胚層瘤、淋巴瘤、橫紋肌肉瘤等。傳統(tǒng)組織學(xué)檢查在這些情況下難以做出準(zhǔn)確鑒別，而誤診可能...

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外泌體介導(dǎo)的IFN-α抗HBV效應(yīng)傳遞機(jī)制研究

摘要干擾素α在乙型肝炎病毒治療中發(fā)揮核心作用，但其作用機(jī)制尚未闡明。復(fù)旦大學(xué)袁正宏團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞來(lái)源的外泌體可通過(guò)模擬病毒入侵的分子機(jī)制，將IFN-α誘導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)傳遞至HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)。該過(guò)程涉及TIM-1受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、網(wǎng)格蛋白依賴途徑及非典型大胞飲，并依賴內(nèi)體膜融合機(jī)制實(shí)現(xiàn)內(nèi)容物釋放。該機(jī)制研究為基于外泌體的抗病毒遞送系統(tǒng)開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)。在此背景下，BiotinylatedIFN-alpha/betaR1His&AviTag蛋白作為關(guān)鍵研究工具，可用于...

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白細(xì)胞介素-21受體（IL-21R）的結(jié)構(gòu)、功能

摘要白細(xì)胞介素-21（IL-21）是一種多效性細(xì)胞因子，屬于γc鏈細(xì)胞因子家族，在適應(yīng)性免疫與體液免疫中發(fā)揮核心調(diào)控作用。其通過(guò)與IL-21受體（IL-21R）結(jié)合，主要激活JAK-STAT信號(hào)通路，調(diào)控B細(xì)胞、T細(xì)胞及NK細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的功能。重組IL-21RHisTag蛋白作為一種標(biāo)準(zhǔn)化的研究工具，為IL-21/IL-21R信號(hào)通路的功能研究與相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)提供了重要支撐。一、IL-21的分子特征與細(xì)胞來(lái)源IL-21是一種由155個(gè)氨基酸組成的四α螺旋束結(jié)構(gòu)的I型細(xì)胞因...

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